医師紹介

大西 秀哉

テーラーメイドのがん治療：ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法
―がん再発予防と進行がん治療を目的としたがん免疫治療―

専門領域

• 腫瘍免疫学
• 消化器外科学

認定資格・学会役員

• 日本外科学会専門医・指導医
• 日本消化器外科学会専門医・指導医
• 癌免疫外科研究会世話人・施設代表者
• 日本癌病態治療研究会世話人・監事・施設代表者
• 日本バイオセラピィ学会評議員・監事

論文

• Neoantigen dendritic cell vaccination combined with conventional chemotherapy for a patientwith advanced transverse colon cancer.

経歴

1994年3月

九州大学医学部医学科卒業 九州大学附属病院第１外科入局

2006年4月

米国国立衛生研究所(NIH) postdoctoral fellow

2010年11月

九州大学大学院医学研究院 准教授

2024年4月

九州大学病院 特任教授

2024年4月

大阪医誠会がん・神経難病治療クリニック 院長

大西秀哉について

大西先生は、外科医として臨床に携わると共に、九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野を主宰され、がん免疫治療の効果増強法や新規がん免疫治療法開発の研究で、多くの医学博士を輩出すると共に数多くの業績を残してきました。
「がんの治療法として、手術などの外科的治療、抗がん剤治療、分子標的薬治療、放射線治療では、治療に限界がある場合もある。体内に、がん腫瘍に特異的な免疫環境を作り出す（免疫監視機構を構築する）ことが必要である。」という、長年の臨床と研究を通して得た教訓から、がん免疫治療の必要性、有効性をセミナーや学会などで報告し、がん患者様と共にあきらめない治療を目指しています。

ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法について

私たちの施設では、免疫療法として、活性化リンパ球療法(CD3活性化リンパ球療法、活性化NK療法、ガンマデルタT療法)、樹状細胞ワクチン療法を延べ5000件行って参りましたが、本稿では、現在、最も先進的な免疫治療と考えられるネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法についてご紹介させていただきます。

ネオアンチゲンとは、がん細胞にしか現れない遺伝子変異した部位（アンチゲン）です。今まで免疫系で検出されず、免疫系から隠れていたアンチゲンということになります。個々の患者さんのがん組織を調べて、細胞に生じた遺伝子変異から、がん抗原となるネオアンチゲンを特定します。当然、ネオアンチゲンは一人一人違います。ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法とは、このネオアンチゲンを抗原提示細胞である樹状細胞に認識させて、リンパ球の働きを高めることで、標的となるがん細胞のみを攻撃する治療法です。がん細胞だけを攻撃することが期待でき、副作用がほとんどありません。リンパ球が一度、ネ

オアンチゲンを覚えると、メモリーリンパ球ができますので、永続的にそのネオアンチゲン（癌細胞）を攻撃してくれます。

ネオアンチゲンは2015年にCarreno BMらや、Schumacher TNらにより、Science誌に相次いで報告された、免疫治療の分野では新しい癌の標的で非自己として免疫と強く反応すると考えられています。近年米国では、ネオアンチゲンワクチン治療は悪性黒色腫で標準治療として認可されました(Robert C et al, Lancet Oncol, 2019)。また、2023年のアメリカ癌学会で、Melanomaに対してペムブロリズマブという免疫チェックポイント阻害剤（リンパ球を活性化する分子標的薬剤）単剤使用の症例とペムブロリズマブにネオアンチゲンワクチンを加えた症例の2群で行われた比較試験では、ネオアンチゲンワクチンを加えた群で再発・死亡リスクが2年間で44％低減できたと報告されています。英国ではネオアンチゲンワクチンが国家プロジェクトとして現在進行しています。このように世界では、ネオアンチゲンワクチン治療が有用な治療法だとして、Nature, Scienceといった有名雑誌に多数報告されてきています。ただし、世界で行われているネオアンチゲンワクチンは、コロナワクチンと同様のmRNAワクチンであり、長期的な副作用はまだ十分には確認されておらず、1例1例の費用も高いのが現状です。

我々が行っているネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法は免疫細胞療法で、本人の免疫細胞を教育・活性化して、本人の体内に戻す治療です。細胞の精製には細心の注意を払い、厳密な管理を行っています。先ほども申し上げましたが、ほとんど副作用のない安全な治療法と考えています。

無料相談を行っておりますので、まずはお越しいただいて、ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法についてお話させていただけましたら幸いです。

三木 義男

専門領域

• ゲノム医学（世界初の乳がんの遺伝子（BRCA1）の発見者）
• 腫瘍遺伝学
• がんゲノム医療

認定資格・学会役員

• 日本癌学会名誉会員
• 日本遺伝性腫瘍学会名誉会員
• 日本乳癌卵巣癌総合診療制度機構（JOHBOC）理事
• 日本婦人科がん分子標的研究会学術顧問
• 日本がん疫学･分子疫学研究会功労会員

経歴

1981年3月

和歌山県立医科大学 卒業

1982年6月

兵庫医科大学第2外科 入局

1991年9月

米国ユタ大学医学部医療情報科学部門　留学

1997年4月

がん研究会がん研究所遺伝子診断研究部 部長

2002年4月

東京医科歯科大学難治疾患研究所分子遺伝分野 教授

2022年4月

筑波大学プレシジョン・メディスン開発研究センター 客員教授

2023年10月

医療法人医誠会 医誠会国際総合病院特任副院長（ゲノム医療）就任

三木義男について

三木先生は、和歌山県立医科大学を卒業後、外科医として研修を開始しました。1991年より米国ユタ大学医学部に留学し、遺伝性腫瘍の代表的疾患である遺伝性乳がん卵巣がん（HBOC）の原因遺伝子BRCA1を世界で初めて発見しました。その後もゲノム科学を応用して、がんの発症メカニズムや個別診断・治療の研究を進めてきました。特にネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法では、患者ひとりひとりのがん組織からゲノム解析によってがん抗原となるネオアンチゲンを特定する必要があります。これまでの経験を活かし、ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法に貢献していくことを目指しています。

ゲノム解析とネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法について
ヒトの細胞の中には遺伝を司るDNAがあり、その一部を遺伝子と言います。DNA全体をゲノムと呼び、「生命の設計図」とも称されます。がんは遺伝子の傷（変異）によって発生する遺伝子病ですが、ネオアンチゲン樹状細胞ワクチン療法はこの遺伝子の傷を利用します。がん細胞のゲノムを詳細に解析し、その中に含まれる遺伝子の傷を見つけ出すことをゲノム解析と言います。これによってがん抗原となるネオアンチゲンを特定し、リンパ球ががん細胞を攻撃する標的とするのです。無料相談も行っていますので、是非一度お話をお聞きください。